Equipe : Etude de la réponse immune et de sa régulation dans le mélanome
Responsables : Armelle BLONDEL - Anne CAIGNARD
L'activité de notre équipe se focalise sur l'étude de la régulation de la réponse immune antitumorale dans le mélanome métastatique. L'originalité de notre projet repose sur la complémentarité des travaux menés dans des modèles expérimentaux chez l'homme et chez la souris. Nos projets sont développés en collaboration avec le service de Dermatologie de l'Hôpital Cochin dirigé par le Pr Marie Françoise Avril (PU-PH).
A partir d'un modèle expérimental de mélanome spontané chez la souris, établi dans le laboratoire (Armelle Prevost-Blondel) nous déterminons
- l’effet du système immunitaire et plus particulièrement le rôle des cellules myéloïdes, sur la progression tumorale
- l’influence de la tumeur sur les effecteurs de l'immunité et le bénéfique clinique d'agents chimiothérapeutiques
- les étapes précoces du développement oncogénique et les premières interactions entre la tumeur et les cellules du système immunitaire
A partir de biopsies de tumeurs humaines, nous étudions la régulation des cellules immunes T et des cellules Natural Killer par les récepteurs NK inhibiteurs (Anne Caignard) et PD-1 (Nadège Bercovici) en déterminant :
- Le rôle de PD-1 dans l'anergie des lymphocytes T infiltrant les tumeurs
- Le rôle antitumoral des cellules NK infiltrant les mélanomes métastatiques
- Les mécanismes moléculaires contrôlant la fonction des lymphocytes T CD4 et CD8 par les récepteurs KIR2DL1 et PD-1 à partir de transfectants cellulaires
Une meilleure compréhension des interactions cellulaires entre le système immunitaire et les cellules tumorales au cours du développement de la tumeur pourrait à terme permettre le développement d'approches thérapeutiques
