Equipe : Niche Vasculaire et micro-environnement tumoral
Responsable : Julie Gavard
L'étude des mécanismes gouvernant la croissance vasculaire normale et pathologique est d'une importance capitale pour l'identification de nouvelles cibles thérapeutiques, en particulier dans le traitement du cancer et des maladies inflammatoires.
1) Les vaisseaux sanguins intra-tumoraux forment un réseau anarchique, tortueux et perméable, suggérant un défaut d'angiogenèse dans le micro-environnement tumoral. Notre projet de recherche vise à examiner les interactions moléculaires et les processus dynamiques, régulant la plasticité de la barrière endothéliale dans des conditions physiologiques et pathologiques.
2) Cette architecture aberrante des vaisseaux sanguins intra-tumoraux pourrait favoriser l'oxygénation des tumeurs, mais également des réactions inflammatoires et la dissémination cancéreuse. L'angiotensine II, peptide vasoactif libéré dans la circulation sanguine et produit localement dans le micro-environnement tumoral, pourrait représenter un signal pro-inflammatoire favorisant l'extravasation des cellules tumorales métastatiques. Nos projets visent à décrypter les effets de ce peptide, de ses récepteurs, et de leurs partenaires d'interaction (ATIP, associés au cytosquelette de microtubules), dans la migration des cellules tumorales métastatiques, l'ouverture des jonctions endothéliales, et le dialogue étroit entre ces deux types cellulaires.
3) Nous savons désormais qu'au sein de la masse tumorale se trouve un petit nombre de cellules, dites cellules souches tumorales (CST), qui présentent des propriétés d'auto-renouvellement et de multi-potence. Ces CST résident à proximité des cellules endothéliales dans une "niche vasculaire tumorale" et constituent un réservoir pour l'initiation et/ou le maintien des tumeurs. Notre projet vise à comprendre comment la niche vasculaire tumorale influence à la fois les propriétés des cellules souches et la fonction endothéliale.
Ce projet devrait permettre d'établir une base moléculaire pour le développement de nouvelles cibles thérapeutiques dans la lutte contre la vascularisation des tumeurs et la dissémination métastatique, et/ou pour une normalisation de la niche vasculaire tumorale.
