Équipe : De la cellule souche aux plaquettes : régulateurs et pathologies
Responsables :
Isabelle DUSANTER-FOURT - Elisabeth CRAMER-BORDE
Les cellules souches hématopoiétiques (CSH) sont essentielles à la régénération, la réparation et au maintien de la fonctionnalité des cellules sanguines, et idéales pour des programmes de thérapie régénérative.
Ces cellules s’autorenouvellent ou au contraire s’engagent vers la production de cellules sanguines matures. Leur devenir est modulé par des facteurs de l’environnement, messagers intercellulaires locaux ou apportés par l’irrigation sanguine, guidant leur maintien ou leur différenciation selon les besoins de l’organisme; ces facteurs sont relayés par des acteurs intracellulaires.
Les propriétés des CSH peuvent cependant devenir incontrôlables et être à l’origine de transformations malignes et processus leucémiques.
Notre équipe cherche :
1) à identifier les acteurs intracellulaires qui favorisent le maintien de CSH fonctionnelles dans l’organisme (Thème 1),
2) à déterminer comment ces cellules s’engagent et se différencient sélectivement vers la production de plaquettes (Thème 2).
3) à comprendre l’origine d’hémopathies (leucémies ou dysfonctionnements plaquettaires) (Thème 3)
Ces études se concentrent sur l’analyse de cellules humaines, issues de prélèvements primaires ou en lignées, et de modèles murins.
Elles utilisent en particulier la caractérisation et le tri de sous-populations cellulaires enrichies en cellules souches pour la reconstitution hématopoïétique de modèles animaux ; des stratégies lentivirales pour déclencher la suppression ou la sur-expression de gènes dans les cellules d’intérêt ; l’analyse des signaux depuis la périphérie cellulaire jusqu’à l’expression de gènes ; la microscopie électronique pour l’observation des structures intracellulaires caractérisant les processus de différenciation et les anomalies à l’origine d’hémopathies.
